Entdeckung genetischer Merkmale von „Ms. „Unzerbrechlich“, die keine Schmerzen verspüren und schnell heilen

Das Geheimnis der „Super-Großmutter“, das zu einem heißen Thema wurde, weil sie für den Rest ihres Lebens keine psychischen Schmerzen wie Angst und Furcht sowie körperliche Schmerzen verspürte, wurde gelüftet.

Die Hauptfigur ist Joe Cameron (75), der in der Nähe von Loch Ness in Schottland lebt. Er verdient es, „Frau“ genannt zu werden. „Unbreakable“ erinnert mich an David Dunn (Bruce Willis), den Hauptcharakter des Films „Unbreakable“. Allerdings erleidet er im Gegensatz zu Dawn einen Bruch, der Unterschied besteht jedoch darin, dass er keine Schmerzen verspürt und sich sehr schnell erholt.

Als Cameron 8 Jahre alt war, brach sie sich einmal beim Rollschuhlaufen den Arm, aber sie erfuhr davon erst drei Tage später, als ihre Mutter feststellte, dass er seltsamerweise herunterhängte. Auch ihre Arme wurden im Ofen verbrannt, aber sie wusste es nicht, bis sie den Geruch des verbrannten Fleisches wahrnahm. Er hatte zweimal ein Kind zur Welt gebracht, hatte aber keine Wehen und hatte keine Angst, als ein Fahrzeug umkippte. Im Alter von 65 Jahren wurde er wegen einer schweren entzündlichen Arthritis operiert, verspürte jedoch keine Schmerzen und benötigte nicht einmal Schmerzmittel.

Forscher am University College London (UCL) im Vereinigten Königreich untersuchten den Fall dieser Großmutter sechs Jahre lang und meldeten ihn 2019 der akademischen Welt. Dabei kam heraus, dass diese Großmutter ein spezielles Gen namens FAAH-OUT besitzt. Nach vier Jahren weiterer Forschung identifizierten die Forscher den Mechanismus, wie dieses Gen dafür sorgt, dass sie sich schmerzfrei fühlen. Basierend auf dem Artikel von UCL-Forschern, der am 24. (Ortszeit) in Brain veröffentlicht wurde, handelt es sich um den Inhalt, über den die britische BBC und das Gesundheitsmedizin-Webzine „Health Day“ berichten.

Genomregionen, die FAAH-OUT enthalten, galten bisher als Junk-DNA ohne erkennbare Funktion. Die Studie ergab jedoch, dass diese Region die Expression von FAAH moduliert, einem Gen, von dem bekannt ist, dass es an Schmerz, Stimmung und Gedächtnis beteiligt ist.

FAA ist ein Gen, das Teil des Endocannabinoidsystems (ECS) ist. Das ECS ist ein biologisches System, das aus Cannabinoid-Rezeptorproteinen besteht, die im gesamten zentralen Nervensystem und peripheren Nervensystem des Menschen exprimiert werden. Es ist für die Aufrechterhaltung der Homöostase verantwortlich, die den Körper als Reaktion auf Umweltveränderungen in einem stabilen Zustand hält. Zu den davon beeinflussten physiologischen Phänomenen gehören Appetit, Gedächtnis, Immunfunktion, Schmerz, Stimmung, Entzündung, Fortpflanzung und Schlaf. Davon ist FAAH für Schmerz, Stimmung und Gedächtnis verantwortlich.

Die Forscher fanden heraus, dass FAAH-OUT die Expression von FAAH reguliert und eine spezifische Mutation in Cameron die FAAH-Expression deutlich reduzierte. Infolgedessen sank die Aktivität des FAAH-Enzyms von Cameron deutlich.

Die Forscher fanden in Cameron 797 Genaktivierungen und 348 Geninaktivierungen. Zu den aktivierten Genen gehört der WNT-Signalweg, der an der Wundheilung beteiligt ist, einschließlich einer erhöhten Aktivität des WNT16-Gens, das an der Knochenregeneration beteiligt ist.

Die anderen beiden wichtigen transformierenden Gene, die sie fanden, waren BDNF, das an der Stimmungsregulation beteiligt ist, und ACKR3, das bei der Regulierung des Opioidspiegels hilft. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass diese genetischen Veränderungen kollektiv wirkten und zu Camerons geringerem Ausmaß an Angst, Furcht und Schmerz beitrugen.

„Wenn die erste Entdeckung des genetischen Ursprungs von Joe Camerons einzigartigem Phänotyp ein ‚Heureka-Moment‘ war, dann wird es mit dieser Studie erst richtig interessant“, sagte Hauptautor Professor James Cox von der UCL School of Medicine. „Da wir genau verstehen, was auf molekularer Ebene vor sich geht, eröffnet sich die Möglichkeit, Medikamente zu entdecken, die eines Tages weitreichende positive Auswirkungen auf die Patienten haben könnten“, sagte er.

„Das FAAH-OUT-Gen ist nur ein kleiner Teil eines riesigen Kontinents, und mit dieser Studie hat die umfassende Kartierung begonnen“, sagte Andrei Okorokov, Co-Hauptforscher und Professor an der UCL School of Medicine. „Mit dieser Studie haben wir nicht nur die molekulare Grundlage für die Analgesie identifiziert, sondern auch molekulare Wege, die die Wundheilung und die Stimmung beeinflussen“, sagte er. Es wird erhebliche Auswirkungen auf den Forschungsbereich haben“, erklärte er.

Das Papier finden Sie unter folgendem Link (https://www.nature.com/articles/s41586-023-06094-5).